Tumori. Ce îi face să fie deosebit de agresivi? Acestea sunt unele condiții fizice ale țesuturilor, cum ar fi rigiditatea și duritatea, care favorizează stabilizarea unei forme mutante a proteinei p53, legată de gena TP53 și responsabilă de inducerea formării unui micro-mediu ad hoc favorabil creșterii și proliferării de tumori.
Aceasta este concluzia unui studiu publicat în revista Nature Cell Biology și realizat de un grup de cercetători de la Universitatea din Trieste condus de Giannino Del Sal, profesor de biologie aplicată la Universitatea din Trieste și șeful Unității de Oncologie Moleculară a Laboratorului. CIB național la Parcul Științific din Trieste.
Cercetarea - susținută și de Asociația Italiană pentru Cercetarea Cancerului (AIRC) - a pornit de la o anumită ipoteză: tumorile apar din celulele sănătoase ale organismului în care la un moment dat apar mutații ale ADN-ului. Mutații care sunt capabile să provoace perturbări puternice în procesele celulare normale.
În timp ce foarte mulți oameni cu cancer au același tip de alterare genetică în țesuturile bolnave (mutații ale genei responsabile pentru unul dintre cei mai puternici supresori tumorali, proteina p53), în foarte multe cazuri aceste defecte nu distrug sau inactivează proteina p53, ci o modifică. într-unul dintre principalii protagoniști ai transformării maligne. Cu toate acestea, se pare că uneori mutațiile singure nu sunt suficiente, ci că mutantul p53 este instabil și, prin urmare, nu este vizibil în toate celulele tumorale.
Savanții s-au întrebat atunci cum această oncoproteină poate afecta comportamentul celular și poate provoca aceleași tulburări.
Studiul a relevat un aspect crucial al p53 și al tumorilor: condițiile fizice particulare ale țesutului tumoral, cum ar fi duritatea, rigiditatea și tensiunea puternică care fac parte din cele mai agresive tumori, stabilizează și stimulează activitatea p53 mutant. în celulele maligne. Celulele canceroase, de fapt, reacționează la acest tip de anomalii mecanice prin activarea unui lanț de semnale biochimice în interiorul celulei care îmbunătățesc p53 mutant, blocând sistemul responsabil de distrugerea acestuia.
Drept urmare, celula canceroasă nu mai controlează proteina și se acumulează, declanșând un program genetic capabil să stimuleze proliferarea, rezistența la terapii și invazia altor țesuturi.
„Tumorile sunt organe bolnave în care nu numai genele, proteinele și o varietate de procese celulare sunt modificate, ci și în cazul în care organizarea structurală a țesutului este, de asemenea, perturbată - explică Del Sal. Chiar și numai prin palpare, în multe tumori, este posibil să se perceapă modificări ale consistenței țesutului și ale indurațiilor. De fapt, datorită creșterii masei tumorale, în interiorul țesutului bolnav sunt generate deformații, zone de compresie și tensiuni. Toate acestea pot favoriza și mai mult dezvoltarea și progresia bolii. Prin urmare, problema pentru cei care studiază cancerul este, de asemenea, să înțeleagă de ce și cum acest tip de anomalii contribuie la creșterea tumorii și diseminarea metastazelor și modul în care efectele lor cooperează cu cele ale altor aberații ”.
Studiul a relevat o legătură între anomaliile mecanice ale țesuturilor bolnave și aberația genetică întâlnită cel mai frecvent în tumori, cea care duce la producerea de proteine p53 mutante. Dar nu numai asta, un aspect important evidențiat este că proteina p53 mutată dă naștere unui circuit care se întărește.
„De fapt, dacă pe de o parte semnalele mecanice ale mediului tumoral stimulează acumularea de p53 mutant, acesta la rândul său este capabil să consolideze răspunsul celulei la aceleași semnale prin reprogramarea metabolismului colesterolului celular”.
Acum este sigur că tumorile au rate metabolice crescute în comparație cu țesuturile normale și asta le face să supraviețuiască. Legătura dintre modificările metabolice ale căii colesterolului și rigiditatea tumorilor, a fost totuși o legătură necunoscută anterior și descoperirea sa deschide noi perspective terapeutice.
Oamenii de știință au demonstrat, de fapt, că, acționând asupra acestui aspect al metabolismului celulei canceroase, este posibil să se țintească și să se destabilizeze p53 mutat, să se restabilească proprietățile mecanice ale țesutului și să se oprească tumora.
Toate acestea se pot face cu medicamente deja cunoscute și utilizate pentru alte boli, cum ar fi statinele. Vom vedea, prin urmare, dacă cercetarea ne va conduce la blocarea totală a bolii.
Germana Carillo
